ГЕПАТИТ С

Гепатит C (Hepatitis С)

1. инфекция, вызванная вирусом гепатита С;

2. характеризуется симптомами острого поражения печени, с умеренной интоксикацией и

3. в большинстве случаев заканчивается развитием хронического гепатита с возможным переходом в цирроз и первичный рак печени.

1. Частая хронизация

     Считается, что 60-70% острого гепатита С заканчиваются развитием хронического гепатита. Переход острого гепатита С в хронический происходит постепенно.

2. Медленное течение

В течение нескольких лет нарастает активность патологического процесса и фиброза печени.

Показатели активности сывороточных трансаминаз могут быть в пределах нормы или незначительно повышены.

3. Белковосинтетическая функция не страдает

Показатели синтетической функции печени (количество общего белка и альбумина) в пределах нормы, вплоть до развития цирроза печени.

4. Наличие лимфоидных инфильтратов

Для хронического гепатита С характерно наличие в печени лимфоидных инфильтратов;

У некоторых пациентов с ВГС-виремией могут быть  нормальные показатели сывороточных трансаминаз, регистрируемые длительное время.

Кроме этого, высказывается предположение, что в поражении печени может играть роль повышенный уровень отложения железа в клетках печени.

Патоморфология гепатита С

характеризуется общими проявлениями воспаления и некроза, необходимо учитывать, что спектр повреждения печеночных клеток при гепатите С может быть чрезвычайно широк.

 У большинства больных хроническим гепатитом С в течение длительного периода времени заболевание имеет бессимптомное течение.
В 55-60% случаях регистрируются печёночные проявления заболевания.

Печёночные проявления заболевания

·        незначительное увеличение печени,

·        повышение активности сывороточных трансаминаз (в 2-3 раза), с периодами их нормализации.

В период клинически выраженных симптомов заболевания больной отмечает утомляемость, вялость, недомогание, снижение трудоспособности, плохой сон, чувство тяжести в правом подреберье.

В 40-45% случаев регистрируют внепеченочные проявления заболевания.

Считают доказанным, что смешанная криоглобулинемия ассоциирована с хроническим гепатитом С. Она регистрируется в 42-96% случаев, а у 10-42% имеет клинические проявления: слабость, атралгия, пурпура, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек.

       В состав криопреципитата могут входить РНК ВГС, антитела к белкам кодированных структурной и неструктурной частью генома ВГС.

Внепечёночные проявления хронической ГС-инфекции

·        эндокринные (гипертиреоз, гипотиреоз, тиреоидит Хашимото);

·        гематологические (идеопатическая тромбоцитопения, неходжкинская В-лимфома, апластическая анемия и др.);

·        поражение слюнных желез и глаз (лимфоцитарный сиалоаденит, язвы роговицы, увеит);

·        кожные (поздняя кожная порфирия, красный плоский лишай, узловатая эритема и др.);

·        нейромышечные и суставные (миопатический синдром, др.);

·        почечные (гломерулонефрит);

·        аутоиммунные (узелковый периартериит).

внепеченочные проявления регистрируются у пациентов, склонных к аутоиммунным реакциям.

принято считать инфицирование вирусом гепатита С причиной развития гепатоклеточной карциномы.

Вирусологическая характеристика HCV.

В цитоплазме или эндоплазматическом ретикулуме клетки—хозяина полипептид подвергается процессингу, который происходит с участием протеаз хозяина и вируса и ведёт к образованию по крайней мере 10 белков

·        3 структурных (core — белок нуклеокапсида,

·        Е1 и Е2 — гликопротеины оболочки вириона),

·        1 небольшого белка (р7) с неизвестной функцией

·        6 неструктурных белков (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B), представляющих собой ферменты и регуляторные пептиды.

важной характеристикой HCV является его высокая степень гетерогенности, обусловленная особенностями репликации вирусной РНК.

Репликация HCV в печени  и вне её.

Информация о точных механизмах репликации HCV до сих пор ограничена

известно, что она осуществляется через синтез комплементарных промежуточных форм — цепей РНК с негативной полярностью   [(—)РНК].

При гепатите С регистрируется:

В настоящее время в качестве основных механизмов повреждения печени при HCV рассматривается прямое повреждающее действие вируса и иммунноопосредованное повреждение гепатоцитов.

При нормальной иммунной реакции организма происходит пролиферация иммуноопосредованных
Т-лимфоцитов, которые рано распознают вирусный антиген в поражённом гепатоците, в связи с чем продуцирует растворимый фактор, вызывающий деструкцию гепатоцита и содержащего в нём вируса.

При несовершенной реакции иммунной системы Т-лимфоциты способны разрушать инфицированные гепатоциты,
но не могут предотвратить инфицирование вирусом здоровых клеток. 

Развивается:

·        или носительство

·        или хронический гепатитв 80 – 85% случаев.

Таким образом, в связи с развитием вирусного иммунодефицита под влиянием вирусной инфекции происходит хронизация процесса.

Клиническая диагностика

Критериями для постановки диагноза являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно международной классификации 1994 года.

      Точный характер поражения печени, степень некрозо-воспалительных изменений и стадию фиброза, позволяет определить биопсия печени.

Результаты исследования биопсии печени дают точку отсчёта у конкретного больного. Наличие или отсутствие РНК ВГС, не является диагностическим критерием хронического гепатита С и определяет фазу процесса (активный или неактивный).

Несмотря на значительный опыт лечения вирусных гепатитов, прежде всего хронических, до настоящего времени дискутируется ряд вопросов - оптимального режима, доз и продолжительности терапии интерферонами (ИФН), считающиеся препаратами выбора.

Интерфероны (ИФН) представляют собой группу низкомокулярных пептидов, обладающих
1. противововирусным,
2. противоопухолевым, и
3. иммуномодулирующим
    свойствами.

I тип, включающий альфа-ИФН и бета-ИФН

Подразделение ИФН на 2 типа связано с различной биологической активностью и ролью.

    альфа- и бета-ИФН свойственна противоопухолевая активность,

   бета-ИФН больших дозах тормозит иммунные реакции.

II тип – гамма-ИФН.

гамма-ИФН является универсальными эндогенным иммуномодулятором, усиливая связывание антигенов клетки, повышает активность лимфоцитов, усиливает лизис клеток-мишеней,

 усиливает продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов и их кооперативное взаимодействие с Т и В-клетками, подавляет внутриклеточное развитие бактерий и простейших, способствует дифференцировке Т-лимфоцитов.

Современная тактика лечения ВГС

 1.альфа-ИФН и рибавирина

2.циклоферона и рибавирина

3.реаферона, рибавирина, полиоксидония

4. реаферона, рибавирина и циклоферона

5. реаферона, Ливер Про, Гемалона др. схемы

назначение противовирусной терапии имеет перечень показаний, введение интерферонов порой тяжело переносится больными, сам макроорганизм отвечает на рекомбинантные интерфероны продукцией антител.

Поэтому вполне объясним дальнейший поиск средств терапии больных вирусными гепатитами, имеющих патогенетически обоснованную направленность действия.